北京百普赛斯生物中国品牌新篇章，百普赛斯解读BAFFR

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北京百普赛斯生物科技有限公司经营中国品牌新篇章，百普赛斯解读BAFFR,CD3 epsilon
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延伸拓展
产品详情：41BB激活型抗体药物作用机制研究取得进展生命在于运动，免疫在于平衡。一个健康的个体体内的免疫细胞足以消灭体内不断出现的病变细胞，这其中就包括一些可能会发生癌变的细胞。T细胞是机体所有抗肿瘤免疫体系的主力军，而肿瘤往往能够逃逸机体的免疫监视，让T细胞对肿瘤细胞“视而不见”，甚至有时候肿瘤细胞近在眼前，却又对它无能为力，只能“袖手旁观”。T细胞的活性很大程度上受到“阴”“阳”两类分子的调节，也就是抑制型和激活型“免疫检查点”分子。4-1BBCD137是T细胞表面一种重要的激活型免疫检查点分子，属于肿瘤坏死因子受体家族分子TNFR，含有4-1BB信号的嵌合抗原工程化T细胞CAR-T被广泛应用于各种靶点细胞治疗的研究和临床应用当中。不仅如此，目前已经有多种4-1BB激活型抗体进入临床研究阶段，包括百时美施贵宝公司Bristol-Myers Squibb的urelumab 抗体和辉瑞公司Pfizer的utomilumab 抗体，这些抗体单独或与其它肿瘤治疗方法联合使用，能够显着提高肿瘤治疗效率。因此，对4-1BB与其配体及激活型抗体作用机制的研究，不仅能够阐明其激活机制，而且对于4-1BB为靶点的肿瘤免疫治疗性药物的开发具有重要价值。研究团队发现，4-1BB 与4-1BBL 作用模式属于经典的TNF-TNFR结合模式，4-1BBL 以三聚体的形式结合三个4-1BB 单体分子mono-4-1BB，表明单体形式的4-1BB与配体结合模式的保守性。对4-1BB激活型抗体utomilumab结合机制的分析发现，4-1BB的配体4-1BBL与激活型抗体utomilumab 结合4-1BB 的表位存在一定程度的重叠，而进一步通过流式细胞术与Octet分子相互作用分析实验的验证，进一步表明二者结合4-1BB 时存在显着的竞争关系，提示在utomilumab的作用过程中会阻断4-1BBL介导的4-1BB活化信号。通过对活化的T 细胞进行检测，发现T细胞能够表达单体mono-4-1BB和二体 di-4-1BB 两种形式的4-1BB分子，并对两种不同形式的4-1BB分子，尤其是di-4-1BB与配体作用的结合模式进行了研究。研究表明4-1BBL 结合T 细胞表面的4-1BB 后不会对4-1BB产生广泛交联，并过度激活下游信号。文章提出了4-1BB结合配体及激活型抗体的作用模式，指出配体和激活型抗体介导的4-1BB交联受到其独特的结合模式的调控，且T细胞表面mono-4-1BB 和di-4-1BB分子的比例也是其信号活化的重要调节因素。文章对4-1BB与其配体和激活型抗体作用模式的阐明，对于理解4-1BB分子活化的分子基础及激活型抗体的作用机制具有重要意义。同时，该研究对于开发以4-1BB为代表的激活型免疫检查点抗体药物提供了重要的理论基础。
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